Piazzolla is vooral bekend omwille van zijn vernieuwde benadering van de tango. Daarbij wordt Histoire du Tango uit 1986 beschouwd als de bekroning van zijn levenswerk, waarmee hij muziek die in oorsprong vooral in bordelen en later in danszalen werd gespeeld, naar de concertzalen van Europa en de Verenigde Staten bracht. Daarbuiten schrrijf hij ook verschillende werken voor zijn geliefde bandoneon, componeerde hij kamermuziek, symfonieën en het muzikale spektakel Maria de Buenos Aires.
Onder zijn meest bekende werken vinden we Adios Nonino, dat hij schreef naar aanleiding van de dood van zijn vader, Libertango, dat in de jaren ’80 gebruikt werd door Grace Jones in haar Strange, I’ve seen that face before en‘Oblivion. Daarbij is de Zuid-Amerikaanse invloed nooit ver weg.